O Prof. Vasco Bonifácio (DBE, iBB) e colaboradores da Faculdade de Medicina e ITQB da U. NOVA Lisboa, da Faculdade de Ciências da U. Lisboa, do Instituto Português de Oncologia de Lisboa, do Instituto Nacional de Saúde Dr. Ricardo Jorge, do Instituto de Salud Carlos III e da Faculdade de Medicina da Universidad de Castilla–La Mancha publicaram na revista Cancer Gene Therapy uma abordagem inovadora que conjuga terapia genética e metabolismos contra o glioblastoma (GBM). Para isso, desenharam um dendrímero de geração 4 à base de policureia (PURE_G4) funcionalizado com lactato (PURE_G4-LA₂₄), explorando a sobre-expressão de transportadores monocarboxilato dependentes de glicose (MCTs) para ultrapassar a barreira hemato-encefálica (BBB). Estes nanosistemas foram carregados com o agente citotóxico selénio-crisinina (SeChry) ou temozolomida (TMZ) e complexados com siRNAs anti-glutaminase (GLS1) para interromper a dependência do GBM na glutamina. Em linhas celulares de GBM — particularmente U251, que apresenta elevados níveis de MCT1 — tanto o SeChry@PURE_G4-LA₂₄ como o TMZ@PURE_G4-LA₂₄ induziram morte celular significativa, enquanto o dendriplexo PURE_G4-LA₁₂–anti-GLS1-siRNA reduziu eficazmente a expressão de GLS1. Em dois modelos in vitro de BBB, estes dendriplexos atravessaram a barreira, diminuíram os níveis de GLS1, alteraram o exometaboloma celular e ativaram vias de autofagia. Estes resultados demontram o potencial dos dendrímeros conjugados com lactato e os seu dendriplexos para vencer a barreira hemato-encefálica, abrindo caminho a intervenções terapêuticas de nova geração baseadas no metabolismo. Ver mais.